Este suburbio de Lyon se desarrolló en la Edad Media, en la orilla izquierda del Ródano, desde el puente del Ródano, nombrado rápidamente puente de la Guillotière, desde la plaza del Puente (ahora Place Gabriel Peri-) en la carretera de Lyon a Chambéry y a Italia (actual Ruta Nacional 6), llamado Grande rue de la Guillotière.

Durante la Revolución Francesa, La Guillotière se unió inicialmente a la nueva comuna de Lyon.

Luego fue unida al departamento del Ródano y finalmente a la ciudad de Lyon en 1852 para formar el distrito 3 (arrondissement).

Hoy en día, La Guillotière designa sin embargo más particularmente la mitad norte del 7º arrondisement y el sudoeste del 3º, sector próximo de la estación de metro Guillotière (situada en la plaza Gabriel-Péri).

El barrio es atravesado por el Rize, río convertido en subterráneo y canalizado con la urbanización de Lyon.

En torno a las Calles Passet y Pasteur se encuentra el barrio chino de Lyon.

Numerosos edificios son por ello renovados y reconstruidos para acoger a estas clases sociales más acomodadas.