Este línea es la línea más utilizada en el metro de Osaka y la segunda línea del metro que fue inaugurada en Japón (después de la línea Ginza del metro de Tokio).

[1]​ En el 30 de octubre de 1935, la línea fue extendida a la estación Namba; una extensión a la estación Tennoji fue inaugurada en 1938.

Durante la Segunda Guerra Mundial, la construcción de este línea fue suspendida, pero un ramal a la estación Hanazonocho (de la estación Daikokucho) fue inaugurada en 1942 (hoy, este ramal es una sección de la línea Yotsubashi).

En el 1 de septiembre de 1964, la extensión norte de la línea Midosuji fue inaugurada entre las estaciones Umeda y Shin-Osaka para acomodar la inauguración del servicio Shinkansen.

Este misma día, la línea Kita-Osaka Kyuko fue inaugurada entre las estaciones Esaka y Senri-Chuo.