Se le consideraba un confidente íntimo del primer secretario general, Kaysone Phomvihane.

En 1966 se convirtió en comandante en jefe del resultante "Ejército Popular de Liberación de Laos", que luchó, con apoyo norvietnamita, en la guerra civil laosiana contra las tropas reales.

[2]​ Siphandone fue el comandante militar de la rebelión del Pathet Lao.

Tras la muerte de Kaysone, líder del partido durante muchos años, en 1992, Siphandone se convirtió en Presidente del Partido Revolucionario Popular de Laos.

[6]​ Dejó la presidencia en junio,[7]​ tras las elecciones parlamentarias laosianas de 2006.