Desde 2005 tiene un programa televisivo que muestra su vida cotidiana, titulado My Life on the D-List.

El primero se llamó HBO Comedy Half-Hour (1996), mientras que el segundo, Kathy Griffin: Hot Cup of Talk (1998).

Después de esta presentación, apareció en las películas Pulp Fiction (1994), It's Pat (1994) y Four Rooms (1995).

Tras la cancelación de Suddenly Susan, participó como invitada en las series televisivas Los Simpson, Strong Medicine, The Drew Carey Show y Spider-Man.

El ciclo le devolvió a Griffin la fama, además logró convertirse en la ganadora del programa gracias al voto de los telespectadores.

En agosto de 2005, volvió a la televisión con su propio reality show, My Life on the D-List (en español: Mi vida en la lista D).