Nació en California y actualmente reside en Greenville, Carolina del Sur.

Él tiene un gran conocimiento sobre la mitología egipcia, lo que ha influenciado en su música.

Antes de crear Nile, Sanders estuvo en una banda de thrash metal durante los principios de los 80's, y tocaron en algunos espectáculos locales con el joven Morbid Angel y otras bandas de death metal Sanders inició un proyecto en solitario en el 2004.

Su música contiene muchos elementos de la banda Nile, sin embargo, esta está más dedicada al ambiente egipcio que al death metal Su primer álbum se llama Saurian Meditation, fue lanzado el 26 de octubre de 2004, bajo la discográfica Relapse.

Karl Sanders también aparece tocando el solo en la canción «God of our own divinity», en el álbum Heretic de la banda Morbid Angel,.