Comenzó su carrera profesional en 1985 en Merrill Lynch en Nueva York y Londres.

José Manuel Entrecanales es miembro de varios organismos dedicados al desarrollo sostenible y a la lucha contra el cambio climático como el Pacto Mundial de las Naciones Unidas, el Carbon Pricing Leadership Coalition del Banco Mundial o el Consejo Mundial Empresarial para el Desarrollo Sostenible (WBCSD).

[4]​[5]​Miembro del Grupo Bilderberg, ha participado en algunos de sus encuentros anuales.

[6]​ Es presidente de acciona.org, fundación dedicada a promover el acceso universal al agua y la energía.

En 2009 creó la Fundación José Manuel Entrecanales Innovación y Emprendimiento.