[6] Actuó en pequeños papeles hasta 1930, cuando fue elegido como protagonista de un western titulado Billy the Kid, dirigido por King Vidor y coprotagonizado por Wallace Beery.
Brown aparecía en los créditos por delante de Beery, que más adelante sería el actor mejor pagado del estudio.
Además, Brown también protagonizó cuatro seriales cinematográficos para Universal Studios (Rustlers of Red Dog, Wild West Days, Flaming Frontiers y The Oregon Trail), convirtiéndose en un héroe para millones de niños.
Debido a que la popularidad del género western de serie B decayó, Johnny Mack Brown dejó el cine en 1953.
Johnny Mack Brown falleció en 1974 en Woodland Hills (Los Ángeles), California, a causa de una insuficiencia cardiaca.