[1]​ Fue profesional desde 1965 hasta 1976, aunque volvió para un combate en 1981 enfrentando a Floyd Cummings.

Durante su carrera derrotó a boxeadores como Jerry Quarry, Oscar Bonavena, Buster Mathis, Eddie Machen, Doug Jones, George Chuvalo, Jimmy Ellis y sobre todo a Muhammad Ali en la que se llamó la "Pelea del siglo" en 1971.

Se retiró en 1976 tras volver a perder ante Foreman, aunque retornó en 1981 para empatar ante Floyd Cummings.

Mathis se lesionó y no pudo acudir a la cita olímpica por lo que Frazier lo sustituyó.

En 1965 pasó al profesionalismo, derrotando a Woody Goss por nocaut técnico en el primer asalto.

Ese mismo año ganó otros tres combates antes del tercer asalto.

En el segundo ante Mike Bruce fue derribado y recibió una cuenta de ocho por el árbitro Bob Polis.

Sus once primeros combates fueron antes del límite, pero entonces se enfrentó al argentino Oscar Bonavena, que resistió los diez asaltos.

Disciplinado y lacónico, Frazier se especializó en asestar ganchos con su potente puño derecho, a pesar de que su mayor habilidad estaba en el puño izquierdo, lo cual sorprendía a sus rivales.

La lucha de Manila acabó cuando Eddie Futch, el entrenador de Frazier, demandó parar la lucha al notar que su dirigido tenía graves lesiones en el rostro y estaba balbuceando incoherencias.

Ambos púgiles sostuvieron un resentimiento mutuo tanto dentro como fuera del cuadrilátero, que permanecería a través de los años.