Por si esto fuera poco, un tiempo después del suceso, su médico Lawrence Gordon, un médico hábil pero deshumanizado para con sus pacientes, le diagnostica un tumor cerebral inoperable, siendo esto el punto culminante de su depresión psicológica tras la muerte de su hijo; aunque esto parecía demasiado sufrimiento, para su desgracia la compañía de seguros (cuyo director era Wiliam Easton) le niega el permiso para un tratamiento que podría haber salvado su vida.
Necesita conocer a las personas normales lo mejor posible, estudiar cada regla básica pero general que usan en sus vidas: reglas de física, matemáticas, psicología, anatomía, mecánica, filosofía... una instrucción exacta que usará tan minuciosamente como prepara mientras siga vivo.
John, que esperaba afuera a Jill, ve salir corriendo sospechosamente a Cecil de la clínica, y cuando ve que ha sido el causante del aborto de su hijo, es cuando su pensamiento cambia radicalmente, convirtiéndose en Jigsaw.
A su lado le deja otra cinta y una caja fuerte, donde está el antídoto para el veneno que lleva en la sangre, y una vela prendida con la cual deberá ir alumbrando las paredes para descubrir la combinación correcta de la caja fuerte.
La quinta víctima de John es Amanda Young, una joven drogadicta que malgasta su vida y su dinero en drogas.
Ella ve el rostro de Billy, la marioneta que Jigsaw ha creado para ocultar su identidad.
Amanda ve cómo se apaga el televisor y se libra de sus ataduras, pero al levantarse, con la cabeza tira de un hilo amarrado a la silla por un lado y al mecanismo que activa la máquina por el otro; este se acciona y el cronómetro de la máscara comienza a funcionar, dejando a Amanda con solo un minuto para salvarse.
El hombre está vivo, pues abre los ojos antes de que Amanda haga nada e intenta gritar, pero ha sido drogado para que no pueda moverse; Amanda sin darse cuenta de nada decide salvar su vida.
El quinto juego de Jigsaw comienza cuando John secuestra a Jeff, un hombre del cual, muy poco se sabe.
Cuando ambos se encuentran en un pasillo de las instalaciones, Sing derriba a Kramer con un disparo que logra alcanzar su espalda.
John, quien muestra un interés por Amanda, al haber sobrevivido a su juego y encontrarse en un estado exitoso de rehabilitación.
Pero Adam solo había recibido un tiro en el hombro y toma desprevenido a Zep, al que mata con la tapa de la cisterna del lavabo en el que se encontraban las sierras y las fotos.
Si no encuentra la llave a tiempo (en 1 minuto), la máscara se cerrará como si fuera una Venus atrapamoscas, atravesándole el cráneo con los clavos.
Ella lo lleva hasta otro edificio secreto de Jigsaw, donde encierran a Daniel en una caja fuerte con oxígeno.
Las reglas del juego son simples: Eric debe escuchar y hablar con Jigsaw hasta que un reloj digital ubicado cerca de los monitores en la otra sala marque 0.
Jigsaw también le reprocha el haber plantado falsas pruebas contra estas personas para obtener rangos más altos en su carrera.
Entonces, Eric llega hasta el baño, donde Amanda lo toma por sorpresa con su máscara de cerdo y le inyecta un tranquilizante.
Amanda le informa que, además, se trata de una venganza hacia Eric por haberla encarcelado injustamente.
Amanda, entonces, secuestra a Troy, un hombre que ha pasado casi toda su vida en la cárcel, y lo encierra en un jardín de infantes abandonado.
Entonces comienza a autoextirparse las cadenas con grandes tirones, que le dejan enormes huecos en su cuerpo.
Troy muere cuando el cronómetro de la bomba llega a 0 y todos sus restos quedan esparcidos por la habitación.
Cuando la cinta termina, Kerry mete la mano en el frasco y saca la llave (no sin antes sufrir los efectos nocivos de la sustancia).
Cuando el tiempo se le termina, Amanda aparece frente a ella y Kerry comprende que es la aprendiz de Jigsaw.
Para que estas funcionen, Amanda deberá capturar al Juez Halden, a Danica Scott y Timothy Young.
Encierra a la niña en una habitación, sola y con algo de oxígeno para que pueda sobrevivir mientras tanto.
Hoffman encierra a Danica Scott en una cámara frigorífica enorme y la encadena desnuda al techo de la habitación.
Jigsaw, disimuladamente, se traga una cinta cubierta de cera y asegurada para que los ácidos estomacales no la disuelvan.
Hoffman deja a Rigg en esa habitación y le informa de que el juego ha acabado.
Pero Amanda dispara a la doctora Lynn y Jeff le dispara en el cuello, mientras se está desangrando, Jigsaw le explica que todo eso era una prueba para saber si ella era una digna sucesora de su trabajo, Amanda muere desangrada.
Después de esto, el agente Strahm del FBI entra en la habitación, donde había llegado siguiendo la pista de John, y le dispara al verlo armado y con actitud amenazante pese a preguntarle Jeff donde estaba su hija.