Su francofilia influyó en la política exterior, y concertó el Tratado de Noyon (1516) y la boda del príncipe Carlos de Habsburgo, sobrino de Margarita, con Renata, hija de Luis XII de Francia (1515), boda que no llegaría a celebrarse.Mecenas de Erasmo de Rotterdam, a quien invitó a viajar a España ofreciéndole un obispado, por su mediación el humanista dedicó al príncipe Carlos la Institutio principis christiani, manual para la formación del príncipe cristiano, y redactó la Querela pacis.[1][2] Acompañó al joven Carlos, futuro Carlos V, a España en su primer viaje, en septiembre de 1517.Su actividad como consejero extranjero, unido a la fama de que explotaba los recursos del país en beneficio propio, le hizo muy impopular y le enfrentó con los castellanos en las Cortes de Valladolid, ya en 1518.Tras acompañar también al soberano a las Cortes aragonesas, a celebrar en Zaragoza en 1518, moriría a causa de la peste declarada en esa misma ciudad, «no sin lágrimas de los flamencos, pero no le lloraron los castellanos», según escribió Argensola.
Jean Markant, miniatura del
Libro de horas de Jean le Sauvage y Jacqueline de Boulogne
, 1503. Los esposos como donantes ante la Virgen y el Niño con sus patronos, Juan el Bautista y Santiago el Mayor.
