Actualmente vive en San Francisco, Estados Unidos de América.

Dorsey es de ascendencia inglesa, aunque creció en San Luis (Misuri).

Cuando vio por primera vez las implementaciones de la mensajería instantánea, Dorsey se preguntó si un software en el que se mostrara el estado del usuario podría ser compartido fácilmente entre amigos.

[8]​[9]​[10]​[11]​[12]​ Evan Williams, Biz Stone y Noah Glass cofundaron,[13]​ la cual derivó en 2006 en Twitter Inc.

Él afirma que sus tres principios, compartidos por la compañía, según Dorsey, son simplicidad, coacción y destreza.

La compañía dice que espera un ingreso de entre $440 y $450 millones para el trimestre actual.

[14]​[15]​ En 2012, Dorsey se mudó al vecindario Sea Cliff de San Francisco.

Caminaba cinco millas al trabajo cada mañana y decía que era un "tiempo muy despejado".

Hasta 2021, Dorsey aplicó excepciones de "líder mundial" que permitían al presidente Donald Trump publicar contenido en Twitter que normalmente se eliminaría o generaría sanciones según las reglas de la plataforma.