Durante los 50, Lenoir grabó varios discos en Chicago con el sello Chess Records, J.O.B.
Su banda estaba compuesta por un piano (Sunnyland Slim), un saxofón (J. T. Brown) y una batería (Alfred Wallace).
En ese período, escribió numerosas canciones blues entre las que destacan Don't Dog Your Woman, Mama Talk To Your Daughter, y Don't Touch My Head.
Eran canciones protesta referentes al racismo o a la Guerra del Vietnam.
Su desgraciada muerte fue cantada posteriormente por John Mayall en la canción "Death of J. B. Lenoir".