Isabella Helen Lugoski nació en Detroit, Míchigan, EE.

[2]​[3]​ Durante su estancia en la universidad conoció a Jerome Karle, con el que se casó en 1942.

[1]​ Al acabar la guerra, volvió por un breve tiempo a Míchigan, donde fue la primera mujer miembro de la facultad de Química.

[7]​[6]​ Usando estas técnicas, Isabella Karle logró determinar la estructura de numerosas moléculas orgánicas, como esteroides, alcaloides, toxinas, ionóforos y péptidos.

[9]​ Isabella Karle recibió numerosos premios y reconocimientos,[2]​[5]​[3]​ entre ellos: