Entre sus obras más conocidas se encuentra el grabado que representa la tortura y posterior muerte de una esclava de 15 años en 1792.Cinco años después, en 1797, Cruikshank publicó las primeras caricaturas de Napoleón vistas en Inglaterra,[1][2] un tema recurrente a lo largo de los próximos años.[3] Aunque no tan conocido como lo sería su hijo menor, George (1792-1878), Cruikshank fue contemporáneo de James Gillray y Thomas Rowlandson, y juntos formaron parte de lo que se conoce como la «edad dorada» (1780-1830) de la caricatura británica.[4] Después de trasladarse a Londres, en 1788 se casó y entre 1789 y 1792, tres de sus cuadros fueron aceptados para exposiciones en la Royal Academy.Entre otros grabados e ilustraciones para obras más serias, a partir de 1800, George Shaw le encargó a Isaac Cruikshank ilustrar los primeros volúmenes de su obra General Zoology, or Systematic Natural History (1809-1826).
