Es famoso por la firma del Tratado de Kanagawa con los Estados Unidos, abriendo los puertos y dando inmunidad a los Comerciantes y Marineros Estadounidenses.
Fue también un entusiasta y experto practicante de la Ceremonia Japonesa del Té en el estilo Sekishūryū, y en sus escritos tiene por lo menos dos trabajos realizados sobre la Ceremonia del Té.
Sin embargo, los hermanos mayores de Ii gradualmente murieron o fueron adoptados por otras familias, dando lugar para que el herede las tierras de su padre.
Ii Naosuke ganó la elección para Tairō derrotando a Hitotsubashi Keiki, quien tenía el apoyo de los Tozama, los daimyō del oeste.
Ii Naosuke estuvo a favor de la apertura de Japón a Occidente, lo que causó fricciones con los rebeldes del sonnō jōi que apoyaban la expulsión de los “bárbaros” del país.