Iesada nació en el castillo de Edo como Masanosuke (政之助), el cuarto hijo del duodécimo shōgun Tokugawa Ieyoshi con su concubina, conocida como Honjuin.

Sin embargo, el rōjū Abe Masahiro se opuso firmemente, e Iesada siguió siendo el heredero.

Abe dimitió de su cargo poco después, y fue sustituido como líder del rōjū por Hotta Masayoshi.

El seísmo sacudió principalmente la región de Tōkai, pero destruyó casas tan alejadas como en Edo.

[8]​ Iesada murió sin descendencia en 1858, posiblemente a causa del brote de cólera.

Su tumba se encuentra en el templo del clan Tokugawa de Kan'ei-ji, en Ueno.