Con 33 263 habitantes en 2010 según el censo de población y vivienda realizado por el Instituto Nacional de Estadística y Geografía (INEGI),[2]​ es la sexta ciudad más poblada del estado.

Calpulalpan fue un poblado indígena y lugar de paso para los comerciantes pochtecas que se dirigían a la gran Tenochtitlán.

[18]​ El término Calpulalpan proviene del náhuatl, derivado de la palabra «Calpollalpan», interpretado como «En las casas» o «En las casonas».

Los centros mayores o pueblos de ocupación teotihuacanos durante esta subfase temprano, fueron Los Cerritos o las colinas de Calpulalpan, sitio ubicado hacia el sudeste del poblado del mismo nombre.

En la subfase tardía destacaría la ciudad de Tecoaque, situada a escasos 6 kilómetros al oeste del actual Calpulalpan; destaca otro pueblo grande al noroeste del cerro de San Nicolás, conocido como Los Cerritos de San Nicolás, así como otros asentamientos menores.

La invasión napoleónica a España fue conocida en Calpulalpan durante 1808, causando inquietud entre sus habitantes.

Las encomiendas otorgadas por Hernán Cortés a sus soldados en Calpulalpan, fueron el embrión de la formación de enormes latifundios que se transformarían en haciendas cerealeras y pulqueras, además de madereras durante el porfiriato, mismas que al conectar Calpulalpan con los ferrocarriles Interoceánico y Mexicano, abrió el mercado del Altiplano de México a su producción.

Desde 1914, sin mayor trámite, el general Domingo Arenas había dado posesión a los campesinos de Calpulalpan del predio citado.

La electricidad fue introducida a Calpulalpan mediante una planta propiedad del general Ernesto Ortiz, cuyas instalaciones se localizaba en el cine Ignacio Mendoza.

[45]​ En 2010 el Instituto Nacional de Antropología e Historia (INAH) decretó a las antiguas estaciones ferroviarias «Calpulalpan», «Mazapa», «Contadero» y «Nanacamilpa» como Patrimonio ferrocarrilero.

[47]​ La antigua estación «Nanacamilpa» con registro INAH 290210010002, transitó por la ruta San Lorenzo-Puebla-Oriental, creada por el Ferrocarril Interoceánico de México.

El retablo original era barroco, tallado en oro, incluía pinturas al óleo y esculturas de madera en bulto, el que conserva en la actualidad fue fabricado a finales de 1930.

[53]​ El Convento de San Simón y San Judas sirvió como centro de acopio para la Orden Franciscana durante sus trayectos a Veracruz, este fue el primer edificio construido en la ciudad con registros previos a 1569.

[59]​ Tecoaque es una zona arqueológica, el nombre es un término de la lengua náhuatl lo que se interpreta al idioma español como «Lugar en donde se comieron a los señores o dioses».

Durante su auge tuvo rutas comerciales con Teotihuacán, Texcoco y Tenochtitlán.

[63]​ La pirámide más importante es la dedicada al dios del viento, Ehécatl.

Fue abandonado aproximadamente hacia el año 250 derivado del colapso teotihuacano.

En 2013 se registró una asistencia mensual de 300 personas lo que equivale a 1 500 visitantes al año.

En él se presentan aproximadamente 200 piezas y gráficos esparcidos en tres módulos temáticos.

El monumento a las madres es una escultura realizada en 1949 por iniciativa de Salomón Gracia.

[78]​ La estatua fue fabricada gracias a fondos recaudados por ciudadanos que organizaban rifas, bailes populares y eventos sociales.

En 2016 se celebró el 142 aniversario,[82]​ decretando a la ciudad de Calpulalpan como capital estatal por un día para su conmemoración.

[83]​ Entre los calpulalpenses destacados se encuentran: La ciudad de Calpulalpan tiene Hermanamientos con 006 ciudades alrededor del mundo[84]​