[4] La canción fue originalmente compuesta como cara B del sencillo de George Harrison «This Is Love».
El grupo se trasladó al estudio y grabó la pista básica que posteriormente fue pulida por Jeff Lynne como productor musical.
Records, compañía de Harrison, decidió que la canción era lo suficientemente buena como para relegarla a una cara B. Alentado por esta respuesta y tras la agradable experiencia de grabar juntos, el grupo volvió a reunirse para grabar el primer álbum de los Wilburys, que incluyó «Handle with Care» como tema principal, acreditado "Harrison, Dylan, Jeff Lynne, Tom Petty, Roy Orbison".
El video también cuenta con breves cortes que muestran fotos fijas de los cantantes durante su adolescencia.
La canción fue interpretada por Tom Petty and the Heartbreakers con Jeff Lynne y Dhani Harrison.