Entre mayo y agosto de 1942, el Safari patrulló en el Mediterráneo occidental, con base en Gibraltar.
En su siguiente patrulla, escoltó al convoy aliado en la Operación Pedestal, luego hundió dos barcos adicionales y dañó otro.
El 12 de septiembre, el Safari fue reasignado a la 10.ª Flotilla de Submarinos en Malta, con la que realizó dos patrullas en el mar Adriático, hundiendo un barco y dañando varios más.
El Safari hundió cinco barcos y luego fue asignado a la 8.ª Flotilla de Submarinos en Argel.
Durante una patrulla frente a Nápoles, fue bombardeado por error por aviones británicos, pero no sufrió daños; el Safari hundió cuatro barcos y luego realizó operaciones especiales, desembarcando hombres en Sicilia y luego en Cerdeña.