Guillermo gobernó la región occidental de Curlandia, mientras que su hermano Federico gobernó la región oriental de Semigalia.
Cuando su padre murió en 1587, su hermano Federico y él heredaron el Ducado de Curlandia y Semigalia, y ambos decidieron divirse el ducado entre ellos.
En 1609 se casó con la Princesa Sofía de Prusia, la hija del el duque de Prusia, Alberto Federico, recibiendo como dote el territorio de Grobina.
Debido a conflictos que tuvo con la nobleza, perdió el ducado en 1617 y emigró.
Su hijo, el duque Jacobo Kettler de Curlandia hizo que trajeran sus restos a Curlandia en 1643.