Guilherme Afif se formó en Administración por la Facultad de Economía del Colégio São Luís.
Desde 1967 fue el director presidente de Indiana Seguros S/A, empresa fundada en 1945 y vendida en 2007.
Creó los varejones, mercados y sacudones que hasta hoy abastecen el estado.
Fue el creador del Programa para la Plana de Frijol con Irrigación (Pro-frijol), que hizo que nunca más hubiera falta de abastecimiento del frijol en São Paulo y Brasil.
Ambos fueron derrotados por Franco Montoro cuyo vicepresidente era Orestes Quércia, ambos del PMDB.
Fue elegido diputado federal constituyente por el Partido Liberal (PL) en 1986, con mandato entre 1987 y 1991.
Sin embargo, incluso con la derrota, se hizo nacionalmente famoso debido a su carisma y al jingle de su campaña: "Juntos chegaremos lá/Fé no Brasil/Com Afif juntos chegaremos lá."
Dos meses después tomó licencia de la secretaría para dedicarse a las articulaciones entre PFL y PPB en torno a la candidatura del exalcalde Paulo Maluf al gobierno del estado.
Afif quedó fuera del gobierno municipal por lo menos treinta días.
Asesores del entonces alcalde Celso Pitta divulgaron que éste estaría descontento con Afif, supuestamente por falta de fidelidad.