A la edad de 13 años comenzó a pintar y a los 16 enfermó de tuberculosis, lo cual le obligó a guardar reposo y leer los autores que tendrían una importante influencia en sus creaciones: Friedrich Nietzsche, Jean Paul Sartre, Albert Camus y Jean Piaget.

En 1951 abrió su propio estudio y se dedicó a experimentar con sus creaciones, por ejemplo, pintando sus obras con los ojos vendados.

Durante la década de 1960 sus cuadros consistían básicamente en combinaciones de líneas verticales, pero hacia 1970 comenzó a adoptar otras figuras geométricas como los triángulos y los cuadrados.

A lo largo de su vida Molinari recibió varias distinciones.

Guido Molinari contrajo nupcias en 1958 con Fernande Ste-Martin, una destacada escritora, periodista y exdirectora del Museo de Arte Contemporáneo de Montreal.