Fue creada por Pío VII en 1801, fusionando en ella la antigua Guardia de los Caballeros Ligeros (fundada en 1485 por Inocencio VIII) y el Cuerpo delle Lance Spezzate (fundado por Pablo IV en 1527), como regimiento de caballería pesada.En un principio, el regimiento tenía como principal tarea escoltar al romano pontífice y otros grandes Príncipes de la Iglesia, así como misiones a lo ancho de los Estados Pontificios a las órdenes del Papa.Tras ellos había nueve oficiales y los guardias, subdivididos a su vez en diversos grados.Por ejemplo, cuando el Papa daba su paseo diario por los Jardines Vaticanos, dos Guardias Nobles le seguían a distancia.La Guardia Noble fue disuelta por Pablo VI en 1970 como parte de las reformas tras el Concilio Ecuménico Vaticano II.