Greg Sestero

Regresó a los Estados Unidos para enfocarse en la actuación, uniéndose al American Conservatory Theater en San Francisco.

Su fichaje con el agente de Hollywood Iris Burton incitó su eventual mudanza a Los Ángeles.

En 1999, Sestero interpretó un protagónico en Retro Puppet Master, a lo que siguió un papel en un episodio de la telenovela Days of Our Lives.

Wiseau dijo a Sestero que si lograba reunir el presupuesto necesario para crear la película, lo contrataría para un papel principal; Sestero llegó al set, acordando trabajar solamente detrás de escenas y ayudando a Wiseau con las audiciones y el casting.

Esta atención creció, en gran parte, debido a lo que fue bautizado como «The Room's 2010–2011 "Love is Blind" International Tour», un tour internacional en el cual la película fue proyectada en el Reino Unido, Alemania, Dinamarca, Australia, Francia, y la India, entre otros países.

Sestero se presentó en varios eventos, publicando fotografías con fanáticos y, usualmente, charlando con ellos antes de la proyección.

Es, en partes iguales, Ed Wood, American Hustle y un Ciudadano Kane enloquecido, con una pizca de Monty Python añadido a la mezcla».

En la película, también llamada The Disaster Artist, Dave Franco interpretó a Sestero, y James Franco interpretó a Wiseau además de dirigir la película, esto le valdría una nominación, que posteriormente ganaría, al Globo de Oro.

[19]​ En 2006, Sestero apareció en la serie de televisión Fashion House, y además tuvo una participación sin acreditar en Accepted.

Sestero se reunió con los comediantes Jason Saenz, Nick Turner, y Travis Irvine para protagonizar un sketch humorístico en el cual Sestero se convertía en el «nuevo» Jason Saenz gracias a una cirugía en la mandíbula.