Su primer trabajo reconocido como maquillador de efectos especiales fue junto al director George A.

Romero en la película Day of the Dead (1985), bajo el tutelaje del mismo Romero y del veterano creador de efectos especiales Tom Savini.

[2]​ Actualmente se desempeña como coproductor ejecutivo, supervisor de efectos especiales y director ocasional de las reconocidas series del canal AMC The Walking Dead[3]​ y Fear the Walking Dead.

[4]​ Nicotero ha dirigido 33 episodios de The Walking Dead y es el creador de la serie web The Walking Dead: Webisodes.

[5]​ Entre sus créditos como diseñador de efectos especiales, destacan producciones como Inglourious Basterds (2009), Escuadrón suicida (2016), Agua para elefantes (2011), Predators (2010), The Mist (2007), Spider-Man 3 (2007), Casino Royale (2006), Hostel (2005), The Texas Chainsaw Massacre (2003) y Spawn (1997), entre muchas otras.