Della ragion di Stato es una obra dedicada a esa razón de Estado algo indefinida, que provocará un debate europeo durante décadas.El libro tiene una relación estrecha, pero muy ambivalente, con Maquiavelo, pues si bien es antimaquiavélico en su idea del príncipe, retoma su lenguaje y todo su pensamiento.Con su antimaquiavelismo ataca el pensamiento político y jurídico francés, lanzado por Jean Bodin.Se dice que autores como Adam Smith, David Ricardo y Thomas Malthus son deudores de él.En toda la teoría política española del siglo XVII Botero pesó de modo manifiesto.
