Hijo de un pintor ornamental menor, Raffaele Crespi, su primer y aparentemente único maestro, y de Camilla, creció con su hermano Ortensio Crespi (1578-1631), quien se convirtió en su principal colaborador junto con su yerno, Melchiorre Gherardini conocido como il Ceranino.Más tarde, dejó numerosos retablos en varias localidad del oeste de Lombardía (Incoronazione della Vergine con i ss. Agostino e Bonaventura en Trecate; Adorazione dei pastori, ahora en Mortara, Turín, Galleria Sabauda; Ultima Cena, Cerano).Es evidente en ellos la influencia de los principales artistas activos en Milán a finales del Cinquecento, Gaudenzio Ferrari y Pellegrino Tibaldi,, así como los manieristas nórdicos como Bartholomäus Spranger.Obra, esta última, caracterizada por una gran complejidad de composición y fuertes acentos visionarios.En 1621 se convirtió en el primer presidente de la Accademia Ambrosiana, fundada por el cardenal Federico Borromeo.Como profesor de pintura, entre sus alumnos se encontraban Daniele Crespi y Carlo Francesco Nuvolone.La Strage degli Albigesi [La matanza de los albigenses] para la iglesia de San Domenico en Cremona (hoy en el Museo civico Ala Ponzone) quedó sin terminar debido a la muerte del artista y fue finalizada por su alumno Melchiorre Gherardini (1632).
Misa San Gregorio por la indulgencia de las almas del Purgatorio
, Basílica de San Vittore (Varese).