Preparó, con ayuda de Pierre Messmer, la descolonización del África subsahariana en tanto que ministro de Guy Mollet en 1956-1957, para lo cual redactó la Ley que fue conocida con su nombre, Ley Defferre.
Esta campaña fue la única tentativa socialcentrista durante la V República, inspirada por el "Monsieur X."
Michel Colucci, el popular cómico francés conocido como Coluche, opinó : «para ocuparse de la gran delincuencia, lo mejor era nombrar un especialista».
Destaca especialmente por su largo mandato como alcalde de Marsella, desde 1953 y hasta su fallecimiento en 1986.
Incidentalmente, tras la muerte de Defferre este sistema electoral para Marsella fue modificado.
La ciudad se desarrolla acuciada por la urgencia en resolver las necesidades de la población, con lo que se construyen numerosos bloques de pisos, dando preferencia al cemento.
Se construyen dos líneas de metro, y la tierra extraída para su construcción es utilizada para la creación de playas artificiales, oficialmente denominadas playas Gaston Defferre, lo que no impide a los marselleses llamarlas plages du Prado (playas del Prado).