La Gante-Wevelgem 1981 fue la 43.ª edición de la carrera ciclista Gante-Wevelgem y se disputó el 8 de abril de 1981 sobre una distancia de 254 km.

El holandés Jan Raas (TI-Raleigh-Creda) se impuso en la prueba.

Sus compatriotas Roger De Vlaeminck y Fons De Wolf fueron segundo y tercero respectivamente.