Miembro del Partido Federalista, fue delegado en la Convención Constitucional por Pensilvania.
Nació en Trappe, Pensilvania, hijo de Anna María (Weiser) y Heinrich Melchior Mühlenberg.
Su abuelo materno fue el líder colonial alemán de Pensilvania, Conrad Weiser.
[1] En 1763, junto con sus hermanos John Peter Gabriel y Gotthilf Henry Ernst, asistió a la Latina en la Franckesche Stiftungen en Halle, Alemania.
Se mudó al municipio de New Hanover y fue pastor allí hasta 1779.