Aprendió a tocar el piano bajo la dirección de Alessandro Longo.

Finalmente termina su carrera en el Liceo musicale de Pesaro.

Fue autor de 12 óperas, siendo las más conocidas Resurrezione (1904), Cyrano de Bergerac, representada en Roma en enero de 1936, y la Leggenda di Sakùntala (1921), revisada y representada en 1952 como Sakùntala.

Alfano terminó de orquestar en 1925 el último acto de la ópera Turandot que Puccini había dejado inconcluso.

Además fue autor de composiciones para música instrumental (2 sinfonías, un triple concierto, una suite, una sinfonía breve, ballets, 2 cuartetos, sonatas, piezas para piano..) y varios ciclos de canciones.