Su estilo recuerda a Mantegna y Piero della Francesca.

Su obra principal son los frescos del palacio Schifanoia de Ferrara, que pintó junto a Cosimo Tura.

Estos fueron sólo parcialmente restaurados en el siglo XX, y hay tres que está razonablemente atribuidos a Cossa.

En Bolonia obtuvo muchos encargos gracias al mecenazgo de la familia Bentivoglio.

Ejecutó una vidriera en Bolonia, la mejor de las cuales es una ventana circular, en la iglesia de San Giovanni in Monte, representando a san Juan en Patmos; lleva su firma.