Está basada en la franquicia de videojuegos de rol del mismo nombre creada por Black Isle Studios y actualmente propiedad de Bethesda Softworks; los protagonistas principales son Ella Purnell, Aaron Moten, Kyle MacLachlan, Moisés Arias, Xelia Mendes-Jones y Walton Goggins.

El productor de Bethesda Game Studios, Todd Howard, quien anteriormente había dirigido varios juegos de la franquicia, firmó como productor ejecutivo junto a Nolan y Joy.

Sin embargo, los refugios estaban diseñado para realizar experimentos psicológicos y sociales con sus residentes.

En el camino, conoce a un escudero de la Hermandad del Acero, un necrófago cazarrecompensas y un perro[4]​ de raza pastor belga malinois,[5]​[a]​ cada uno con su propio pasado misterioso y agendas que resolver y a diferentes animales que han mutado por la radiación devastadora de las bombas nucleares.

[9]​ En una entrevista en agosto de 2021, Joy describió la serie como «una aventura gonzo, loca, divertida y mental como ninguna que hayas visto antes».

[12]​[13]​El escenario del año 2296 de la serie es el futuro más lejano en el que ha ocurrido la franquicia Fallout.

[16]​ En marzo de ese año, Ella Purnell se unió al elenco.

[17]​ En junio, Kyle MacLachlan, Xelia Mendes-Jones y Aaron Moten se agregaron al elenco como personajes regulares.

[19]​ En noviembre de 2024, Macaulay Culkin se unió al elenco para la segunda temporada en un papel aún no revelado.

[35]​ Kristen Baldwin de Entertainment Weekly le dio a la serie una B+ y dijo: «La temporada de ocho episodios existe en un universo vívido y cautivador que resultará familiar para los jugadores, aunque no es necesario conocer la franquicia para disfrutar de sus placeres distópicos oscuramente cómicos».

En este sentido, los comentaristas han comparado la serie de televisión Fallout con The Last of Us, otra adaptación exitosa.