[3]​ En 1468 ya había regresado a Verona, donde Federico III le otorgó una corona de laurel por su poesía.

[2]​[5]​ Bárbaro tuvo una carrera política activa, aunque le molestaban esos deberes como una distracción de sus estudios.

Su primer encargo diplomático autónomo llegó en 1486 cuando, estando con Domenico Trevisano, fue enviado a la corte del Ducado de Borgoña en Brujas.

También hubo una disputa entre Venecia y el Papado sobre quién debía nominar a los Patriarcas de Aquileia.

[2]​[3]​[4]​[5]​ El papa Inocencio y su sucesor Alejandro VI amenazaron con excomulgar a Bárbaro si renunciaba como Patriarca de Aquileia.

[4]​[5]​ Bárbaro vivió entonces en una villa romana en la colina de Pincio, perteneciente a sus hermanos Daniele y Ludovico.

[3]​ En esta discusión sobre la Historia Natural de Plinio el Viejo, Barbaro hizo 5000 correcciones al texto.

[2]​ La obra fue escrita en solo veinte meses y dedicada al entonces recién elegido papa Alejandro VI.

Erasmus citaba con frecuencia las obras de Barbaro, a menudo con respeto.