En sus inicios el negocio familiar se dedicaba a la construcción de mandolinas.

Cuando Epaminondas heredó el negocio, cesó la producción de mandolinas y comenzó a fabricar banjos como principal instrumento de la casa, debido a la popularidad que la música country había adquirido en aquellos años.

En el año 1929 comenzó a fabricar guitarras, aprovechando la popularidad de la música Jazz.

Sin embargo sus primeras guitarras no tuvieron éxito, debido a que ese mismo año se desató en Estados Unidos la peor crisis económica de la historia, conocida como "La gran depresión".

Más adelante, en 1931 Epiphone lanza al mercado la línea de guitarras que definiría su estética, la Masterbilt, convirtiéndose así en el principal competidor de Gibson (esta marca había sacado al mercado el modelo L5).

UU. en la Segunda Guerra Mundial en 1941, la cual trajo consigo nuevamente desestabilidad económica en Estados Unidos, y la muerte de Epaminodas a los 50 años en 1943.

En el año 1986 aparecen nuevos modelos como la Epiphone Sheraton y la Epiphone Emperor, en el mismo año surge la idea de agregar al catálogo versiones económicas de los modelos Gibson, como la Les Paul, la SG, la Flying V y la Explorer.

En 1992, Samick abrió una nueva planta en Cileungsi (Indonesia), a la que trasladó la mayor parte de su producción —abandonando finalmente, en 1999, su anterior nombre de marca para pasar a llamarse Greg Bennett Guitars— y donde continúa fabricando modelos para Epiphone, al igual que para Squier, Washburn o Hohner, entre otras.

El roquero Británico Noel Gallagher, primer guitarra del grupo Oasis, ha hecho a la línea Epiphone cada vez más popular.

Durante la época más alta de Oasis, entre 1995 y 1996, Epiphone introdujo la Noel Gallagher Union Jack Supernova, una guitarra semi hueca, que se sigue produciendo actualmente.

Epiphone le debe mucho de su éxito comercial actual a Oasis.

Por supuesto, Iommi siempre usó en directo el modelo Gibson auténtico, aunque dispone de una versión Epiphone para trabajo en estudio.

Nick Valensi, de The Strokes, toca una Riviera que él mismo configuró colocándole pastillas Gibson P-94.