Enrique de Guzmán (Sanlúcar de Barrameda, 4 de noviembre de 1494 - Osuna, 20 de enero de 1513), IV duque de Medina Sidonia y grande de España, además de IX señor de Sanlúcar de Barrameda, VI conde de Niebla y II marqués de Cazaza en África, fue un noble español perteneciente a la casa de Medina Sidonia.

Hijo de Juan Alonso Pérez de Guzmán, III duque de Medina Sidonia y de Isabel Fernández de Velasco.

Casó con María Téllez-Girón, hija del II conde de Ureña, matrimonio que no tuvo descendencia.

A su muerte le sucedió su hermanastro Alonso.