En 1938 puso en marcha su publicación más conocida, el semanario infantil Le Journal de Spirou, del cual han salido cómics de éxito internacional como Spirou y Fantasio, Marsupilami, Tomás el Gafe, Los Pitufos y Lucky Luke.

En 1922 el negocio se reconvierte en una editorial con el lanzamiento de Les Bonnes Soirées, un semanario dirigido al público femenino.

El elevado número de suscriptores les lleva a sacar otras revistas para el mercado belga, tanto en francés como en neerlandés.

[2]​ Los hijos del fundador, Charles y Paul Dupuis, contactaron con el dibujante francés Robert Velter para que crease un nuevo personaje similar al público objetivo del proyecto, dando vida así al espigado botones Spirou.

[1]​ Desde 2004 el propietario de Dupuis es el grupo francés Média-Participations, que también posee las editoriales Dargaud y Le Lombard.