Desde la distritación de 1996, se ubica en el extremo oriental de la Delegación Iztapalapa, limita al nororiente con los municipios de Nezahualcóyotl y La Paz y al sur con la alcaldía Tláhuac.

[1]​ Abarca las colonias cercanas a las estaciones del metro Guelatao hasta la estación Santa Marta, incluidos los pueblos de Santa Cruz Meyehualco, Santiago Acahualtepec ,San Miguel Teotongo, Santa María Aztahuacan, San Sebastián Tecoloxtitla y Santa Marta Acatitla, aparte de las colonias del norte de la Sierra de Santa Catarina El XXII Distrito de Ciudad de México (entonces Distrito Federal) fue creado para la conformación de la XLV Legislatura que inició en 1961.

Guadalupe Rivera Marín fue la primera diputado federal electa por este distrito.

Para la distritación de mayo de 1978, el XXII Distrito se ubicó dentro del territorio de las delegaciones Coyoacán, Álvaro Obregón y Tlalpan.

[3]​ Redujo su extensión al conformarse por 152 secciones.