El Distrito XXI se encuentra en el sureste del Estado de México.

Desde 2022 el distrito electoral está conformado por los municipios de Amecameca, Atlautla, Ayapango, Cocotitlán, Ecatzingo, Juchitepec, Ozumba, Temamatla, Tenango del Aire, Tepetlixpa, Tlamanalco y la región oriental del Municipio de Ixtapaluca.

[5]​ Entre 2005 y 2017 en territorio del distrito electoral federal fue integrado por localidades como San Mateo Nopala, Colinas de San Mateo, la región al occidente del Periférico Boulevard Manuel Ávila Camacho de Ciudad Satélite y San Lorenzo Totolinga.

[6]​ Tras la distritación electoral nacional de 2014-2017 llevada a cabo por el Instituto Nacional Electoral el distrito electoral federal fue movido de región y ahora se ubicaría en la región sureste del Estado de México.

El Distrito XXI fue conformado por 10 municipios: Amecameca, Atlautla, Ayapango, Ecatzingo, Juchitepec, Ozumba, Tenango del Aire, Tepetlixpa, Tlamanalco y la región oriental del Municipio de Ixtapaluca.