Después de completar sus estudios, comenzó una carrera en el sector bancario y dirigió Heineken International entre 1935 y 1948.
Fue cofundador del Partido de la Libertad (PvdV) y del Partido Popular por la Libertad y la Democracia (VVD).
Stikker fue embajador en el Reino Unido (1952-1958) y jefe de la Representación Permanente de los Países Bajos ante el Consejo del Atlántico Norte y la Organización Europea para la Cooperación Económica, predecesora de la OCDE (1958-1961).
En 1961, Stikker se convirtió en el tercer secretario general de la historia de la OTAN, cargo que ocupó hasta 1964.
Durante su mandato, trabajó para fortalecer la alianza y promover la cooperación entre los países miembros.