Directo USA presenta los segmentos regulares entre los cuales se incluyen temas como: redes sociales, inmigración, éxito, censo, y la identidad latina en Estados Unidos.

El lanzamiento del programa formó parte de una nueva era de la cadena CNN en Español, la cual cambió su programación y su identidad gráfica.

Trataba principalmente de los sucesos ocurridos en Estados Unidos.

[4]​ Desde su lanzamiento, Directo USA ha tenido invitados que incluyen a la secretaria del Trabajo Hilda Solís, la secretaria de Seguridad Nacional Janet Napolitano, el senador Bob Menendez, y la representante Ileana Ros-Lehtinen.

[8]​ En mayo de 2013, el show salió al aire una entrevista exclusiva con Pedro Castro y Onil Castro, quines son los hermanos de Ariel Castro el perpetrador del secuestro de Amanda Berry, Gina DeJesus y Michelle Knight.