La dihidrofolato reductasa o DHFR es una enzima que reduce el ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico, utilizando NADPH como donador de electrones, que puede ser convertido a los diversos cofactores tipo tetrahidrofolato usados en química de transferencia de 1 carbono.

Mientras que el gen de la dihidrofolato reductasa funcional ha sido mapeado en el cromosoma 5, se han identificado numerosos pseudogenes procesados sin intrones o genes similares al de la dihidrofolato reductasa en cromosomas diferentes.

[4]​ La deficiencia de dihidrofolato reductasa ha sido asociada a la anemia megaloblástica.

Puesto que el folato es necesario en el proceso de división celular para sintetizar timina, podría utilizarse este efecto como ventaja desde un punto de vista terapéutico.

La dihidrofolato reductasa ha demostrado ser capaz de interaccionar con: