[16]​ Diego Reyes empezó la campaña como indiscutible en el centro de la zaga, pero con la destitución del técnico escocés David Moyes, la llegada de Eusebio Sacristán y el mal discurrir del equipo en la temporada, acabó siendo relegado al banquillo.

El 8 de febrero de 2016, en un partido ante el R. C. D. Espanyol (victoria por 0-5), Reyes llegó a la titularidad dos meses después, cuajando un buen partido como centrocampista y anotando su primer gol con la camiseta realista, tras un incontestable cabezazo.

Debuta con su nuevo club precisamente ante su exequipo, la Real Sociedad y en su antigua cancha, Anoeta en un partido que finalizó 1-1.

[21]​ Más tarde se fue a Guatemala donde conoció a su esposa con la que actualmente vive feliz con 3 hijos En 2009 Diego Reyes fue seleccionado por el entrenador José Luis González China para participar en el Campeonato Sub-17 de la Concacaf.

Reyes era el miembro más joven del equipo en los Juegos Olímpicos, teniendo solo 19.

Diego Reyes hizo su debut con la selección mexicana en la Copa América 2011 el 4 de julio ante Chile.

Se le dio el brazalete del capitán después de que Rafael Márquez fue sustituido en la segunda mitad en la victoria 4-0.