Cambió su hermosa casa de Manhattan por una sencilla caravana ubicada en una propiedad que compra al llegar a la ciudad: cuarenta acres en la Isla Bainbridge.
Finalizada su historia Con Addison, Derek admite estar enamorado de Meredith y desea tener una relación estable con ella.
Durante la quinta temporada Derek quiere formalizar la relación, pero tiene que lidiar con la negativa de Meredith debido a sus problemas emocionales.
Planean su boda, pero el mismo día de la ceremonia la ceden a Alex Karev e Izzie Stevens que se encontraba en estado crítico debido al cáncer y muy ilusionada con casarse.
En la sexta temporada, una paciente que había sido atendida por Derek debió ser desconectada por su estado irreversible, pero su esposo no comprende la situación y se enfurece contra el hospital, contra Derek y Lexie Grey que fue quien realizó el procedimiento de muerte.
En la octava temporada, junto a su mujer, y algunos compañeros, sufre un accidente de avión que le deja secuelas en su mano derecha.
Casi al final de la undécima temporada, sufre un accidente automovilístico, el cual lo lleva a tener muerte cerebral y Meredith firma para desconectarlo.