En los sesenta años iniciales del siglo XVII, el auge comercial hace de Granada una ciudad principal.

El comercio de Granada se efectuaba con Cartagena, Guatemala, El Salvador, Panamá y el Perú.

El pirata Gallardito, algunos años más tarde, en 1670, ataca nuevamente Granada burlando las defensas españolas.

Al principio del siglo XIX, la ciudad colonial mantiene un regular y rentador comercio con las Antillas, este tiempo se caracteriza también por breves periodos de auge en medio de movimientos armados, primero contra el imperio español (1812) y después, en 1823, contra el gobierno mexicano.

Los movimientos políticos pro independencia fueron sofocados por las autoridades de la colonia española.

Los nacionales contrataron fuerzas estadounidenses para combatir a favor del bando liberal, a los cuales llamaban filibusteros porque habían desembarcado en Nicaragua en la misma forma que hacían de los piratas y los corsarios.

Distinguida como ciudad conservadora Granada ha sido protagonista de lucha política entre conservadores y liberales en un pugna histórica que ha producido lo que se denomina "paralela histórica", en la conquista de poder.

Entre los logros de los gobiernos conservadores el alumbrado público (1872) el telégrafo (1875), el teléfono (1879), agua potable por cañería (1880), el ferrocarril (1886) con su estación restaurada en los últimos años, el mercado y el parque Colón (1892).