Daniele De Paoli comenzó su carrera profesional en 1997 con el equipo de Ros Mary.
Ocupó el octavo lugar en el Giro de Italia en 1998 y el mismo puesto en 1999.
Durante el Giro de Italia 2001, se le incautaron sustancias prohibidas.
En 2002, fue arrestado en posesión de productos prohibidos y suspendido por su equipo Alessio.
Después de retirarse de la competición durante dos años, se unió al conjunto LPR en 2005, con el que corrió las últimas dos temporadas, ganando el Giro del Mendrisiotto.