La película continua los hechos narrados en Critters 3: Charlie queda atrapado en una cápsula espacial flotando en el espacio junto a los dos últimos huevos de critter.
Pasan 50 años hasta que una nave tripulada por piratas espaciales la recoge.
Los critters aprovechan el momento para asesinarlo y escabullirse en la nave.
Ug asesina a uno de los supervivientes de la nave y amenaza con matar al resto si no le entregan los huevos; Charlie finalmente se ve obligado a matar a Ug para salvar al resto de los tripulantes.
Finalmente Charlie y dos supervivientes más logran escapar de la nave, que acaba explotando.