[2][3] El método implica el enfriamiento ultrarrápido de pequeñas muestras de tejido o células a la temperatura del nitrógeno líquido (−196 °C) o inferior, deteniendo todo movimiento y actividad metabólica y preservando la estructura interna congelando todas las fases fluidas sólidas.
Primero, el nitrógeno líquido hierve rápidamente alrededor del espécimen formando una película de N2 gaseoso aislante que ralentiza la transferencia de calor al líquido criogénico, conocido como el efecto Leidenfrost.
Incluso se puede obtener un enfriamiento más rápido sumergiendo las muestras en propano líquido o etano (se ha encontrado que el etano es más eficiente)[5] enfriado muy cerca de sus puntos de fusión usando nitrógeno líquido[6] o golpeando la muestra contra nitrógeno líquido altamente pulido superficies metálicas refrigeradas de cobre o plata.
[7] En segundo lugar, dos propiedades del agua en sí mismas evitan la rápida crofijación en muestras grandes.
La congelación rápida auto presurizada (SPRF) puede utilizar muchos criógenos diferentes.