[2] Se sintetiza a través de la vía del mevalonato, visto en la figura 1.La síntesis comienza con la ciclación del compuesto 1, el farnesil pirofosfato (FPP), que está mediada por un sesquiterpeno ciclasa, (+)-germacreno A sintasa, para formar el compuesto 2 , (+) -.catión germacryl[2] Dentro de esta misma enzima, un protón se pierde para formar 3, (+)-germacreno A.[2] NAD (P)+ dependiente de hidrogenasa (s) que a continuación oxida 4, germacra-1 (10),4,11 (13)-trien-12-ol, a través del intermedio 5, germacra-1(10),4,11(13)-trien-12-ol para formar el compuesto 6, ácido germacreno.La enzima P450 cyctochrome, (+) - costunolide sintasa, que es un NADPH y O2 enzima dependiente, a continuación, se oxida el ácido germacreno para dar el alcohol intermedio, 7, que luego se cicla para formar la lactona 8, (+)-costunólido.
