"Constante" es un apodo diminutivo dado al emperador, el cual fue bautizado como "Heraclio" y gobernó oficialmente como "Constantino".

A la muerte de su padre, que reinó sólo unos meses (641), su tío Heracleonas (o Heraclio II) se convirtió en emperador.

Sin embargo, pronto se extendió la sospecha de que Heracleonas y su madre Martina habían envenenado a Constantino III y esta sospecha generó descontento entre el pueblo que se levantó.

[5]​ Este nombre, aunque utilizado en documentos oficiales, cayó en desuso a favor de Constante II.

Hasta el 648 estuvo bajo la tutela del Senado siendo aún menor de edad.

Constante II intentó recuperar Alejandría y Egipto, que habían caído en manos árabes al final del reinado de su abuelo Heraclio.

Animados por el éxito, los árabes invadieron Libia y derrotaron al exarca de África Gregorio en 648; el Exarcado de África se vio obligado a ceder Tripolitania a los árabes y pagar un tributo anual.

Este último cayó en batalla contra los árabes en 648 y el Exarcado se convirtió en vasallo de los musulmanes.

Esta disposición no fue bien recibida por la Iglesia Romana ya que favorecía la herejía monotelita.

[9]​ Inmediatamente después de su elección, Martín convocó un concilio general en Letrán, a la que asistieron numerosos obispos, incluido Máximo el Confesor, que se había visto obligado a exiliarse por no querer firmar el Typos.

El Papa fue llevado en secreto a la isla de Naxos (Mar Egeo), donde permaneció preso unos meses.

Creen que Heraclio no pudo haber sido el artífice de esta importante reforma por tres razones:[13]​ Algunas pistas sugieren en cambio que los themas fueron establecidos por Constante II en los años de la tregua con los árabes, entre 659 y 662.

Por estas razones, la reforma de los themas fue muy importante y ralentizó o frenó la expansión árabe contra Bizancio.

Constante II defendió el imperio contra los árabes en Asia y los eslavos en Europa.

En 650, los árabes intentaron en vano conquistar la pequeña isla de Aradus, conquista que sólo tuvo éxito al año siguiente; Aradus, que hasta entonces había sido una próspera ciudad mercantil (definida por Bury como "la Venecia de la costa siria"), quedó completamente arrasada.

Sin embargo, según el historiador W. Smith, esto no sería creíble ya que Teodosio, habiéndose convertido en sacerdote, ya no podría convertirse en emperador; Smith plantea en cambio la hipótesis de que las razones del fratricidio fueron diferencias religiosas entre los dos.

[1]​ Ostrogorsky relata la hipótesis según la cual Teodosio tenía derecho a la corregencia mientras Constante quería reinar solo y por esta razón habría decidido eliminarlo.

[20]​ Sin embargo, las verdaderas razones del fratricidio aún no están claras para los historiadores.

Dos años después, el basileus abandonó Constantinopla con la intención de no volver jamás allí.

"Pero - dijo Constante - la madre (Roma) es más digna de mi cuidado que la hija (Constantinopla)".

[1]​ En 663, habiendo desembarcado en Taranto, lideró la última acción real y decisiva del Imperio Romano de Oriente destinada a reconquistar los territorios occidentales y reafirmar la superioridad formal del Imperio en el siglo VII.

El duque de Benevento Romualdo no tenía fuerzas suficientes para hacer frente a la agresión bizantina y envió a un mensajero llamado Sesualdo con su padre Grimoaldo, rey de los lombardos, para pedirle ayuda contra los bizantinos.

Sin embargo, este último no pudo ayudarlo inicialmente porque estaba comprometido en repeler la invasión franca del norte de Italia.

La conquista lombarda del sureste de Italia estaba ahora completa: solo Otranto y Gallipoli quedaron controladas por los romanos.

Sin embargo, Genadio escapó a Damasco y pidió ayuda al califa omeya Muʿāwiya, quien en 665 envió un poderoso ejército para invadir el África bizantina.

Mientras tanto, el emperador se había hecho muchos enemigos: el pueblo itálico lo odiaba porque había mantenido altos los impuestos en Sicilia, Calabria y Cerdeña (e incluso miles de ellos, cansados de su avaricia y crueldad, abandonaron Sicilia y se fueron a vivir a Siria, donde se hicieron musulmanes)[1]​ y también en Constantinopla fue mal visto por el hecho de que había trasladado la sede del Imperio a Siracusa; por esta razón en 668 se organizó una conspiración, que tuvo éxito en su intento: el Emperador murió en Siracusa a la edad de tan solo treinta y ocho años, asesinado por un sirviente con una jabonera mientras se bañaba[25]​ en los Termas de Dafne.